省科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目_省科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目可行性研究報(bào)告
一、立項(xiàng)的背景和意義
二十一世紀(jì)的生命科學(xué)將是基因科學(xué),隨著人類基因組圖譜的全部破譯，基因治療腫瘤將使醫(yī)學(xué)科學(xué)進(jìn)入一個(gè)嶄新的時(shí)代。愛思范文23http://fanwen.is97.com基因治療技術(shù)研究的迅速發(fā)展，il-24在腫瘤治療方面將會是一座新的里程碑。
基因治療惡性實(shí)體腫瘤是臨床醫(yī)生面臨的挑戰(zhàn)性課題，由于腫瘤易轉(zhuǎn)移的特性，使手術(shù)、化療和放療等傳統(tǒng)治療方法對晚期腫瘤的治療有限。研究表明，腫瘤生長的關(guān)鍵因素是血管形成，實(shí)體瘤表達(dá)，如血管生長因子、堿性成纖細(xì)胞生長因子和血小板源性生長因子等血管形成介導(dǎo)腫瘤產(chǎn)生新血管，利用原發(fā)腫瘤的血管的形成而轉(zhuǎn)移。因此，尋找抑制腫瘤生長和血管形成進(jìn)而阻止腫瘤轉(zhuǎn)移的方法尤為重要，基因療法為惡性實(shí)體腫瘤的治療提供了這種可能性。理想的功能基因表達(dá)產(chǎn)物應(yīng)能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞調(diào)亡、抑制腫瘤生長和腫瘤血管形成，對正常組織細(xì)胞無明顯毒副作用。白細(xì)胞介素-24（il-24）具有上述功能。目前,利用白細(xì)胞介素-24（il-24）對惡性腫瘤的基因治療,是發(fā)達(dá)國家的研究熱點(diǎn)之一。
白細(xì)胞介素-24（il-24）是1995年jiang h等人首先克隆并分離出該細(xì)胞因子，原名稱黑色瘤分化相關(guān)抗原（mda－7），2002年，mda－7因其分子結(jié)構(gòu)、基因定位和細(xì)胞因子樣特性而被正式命名為白細(xì)胞介素－24（il-24）。
研究表明，借助腺病毒表達(dá)載體，將人白細(xì)胞介素－24基因轉(zhuǎn)染腫瘤細(xì)胞，可特異性抑制腫瘤細(xì)胞生長，誘導(dǎo)其調(diào)亡，但不會影響正常細(xì)胞。il-24的這種作用在至少50余種人類惡性腫瘤細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí)，包括黑色素瘤、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤、骨肉瘤、乳腺癌、子宮頸癌、肺癌、結(jié)腸癌、鼻咽癌、前列腺癌、胰腺癌等。可以認(rèn)為il-24是目前發(fā)現(xiàn)的唯一能即抑制腫瘤細(xì)胞生長又表達(dá)刺激免疫系統(tǒng)的蛋白基因。目前，p53、p10、rb等抑癌基因正在用于基因治療的臨床試驗(yàn)（其中重組人p53腺病毒注射液已在我國生產(chǎn)上市，也是世界上第一個(gè)上市的基因治療藥物），但均不具有通過刺激免疫應(yīng)答來殺傷腫瘤細(xì)胞的特性。所以，通過比較可以證明il-24的研究有著重要的臨床意義。
通過腺病毒介導(dǎo)人il-24基因進(jìn)行治療腫瘤的基因治療的技術(shù)，具有非常重要的社會、理論和臨床意義。基因治療產(chǎn)品使細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)源性的目的蛋白質(zhì)或多肽，產(chǎn)生特異的生物治療。基因治療使給藥更加特異、高效和安全，達(dá)到醫(yī)學(xué)科學(xué)所期望達(dá)到的最高目標(biāo)。基因治療藥物將對基因工程蛋白質(zhì)或者肽類藥物也形成嚴(yán)重的挑戰(zhàn)，用基因治療方法可代替反復(fù)使用、費(fèi)用極高的蛋白質(zhì)藥物，一次注射，可帶來長久的療效或根治。
據(jù)世界衛(wèi)生組織（who）統(tǒng)計(jì)，全世界每年有500多萬人死于各種癌癥，每年各種癌癥患者多達(dá)2200萬人。我國每年約有600萬腫瘤患者，假如有百分之一的患者使用“重組人白細(xì)胞介素-24腺病毒注射液”，治療一個(gè)療程，用藥20支，其用量為120萬支，按每支2000元人民幣計(jì)算，國內(nèi)市場為24億元人民幣，國內(nèi)外市場的百分之一為44億元人民幣。所以，基因治療腫瘤是關(guān)系到廣大患者生命安全和生活質(zhì)量的高科技項(xiàng)目。
該項(xiàng)目是我單位獨(dú)立研究的基因治療項(xiàng)目，現(xiàn)已獨(dú)立完成了人白細(xì)胞介素－24基因的克隆。從中國人外周血中分離的單核細(xì)胞中克隆出人白細(xì)胞介素－24的基因，經(jīng)測序與國外公布的人il-24的基因序列一致，說明我們已得到人il-24的基因。正進(jìn)行重組腺病毒載體的構(gòu)建。
本單位是生物醫(yī)藥研究、開發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營的專業(yè)化企業(yè)，是山東省高新技術(shù)企業(yè)，十余年來承擔(dān)了多個(gè)項(xiàng)目的研究。獨(dú)立研究的il-2（125ser）是山東省火炬計(jì)劃項(xiàng)目、il-18是2002年山東省重大科技攻關(guān)項(xiàng)目、g-csf 是濟(jì)南市星火計(jì)劃項(xiàng)目、α-2b干擾素抗病毒口含片是2003年山東省sars綜合防治技術(shù)研究藥物開發(fā)中標(biāo)項(xiàng)目、重組人新型溶栓酶是2003年濟(jì)南市科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目，其中il-2（125ser）獲省、市、區(qū)科技進(jìn)步獎(jiǎng)，并獲國家科技部等五部委聯(lián)合頒發(fā)的《國家重點(diǎn)新產(chǎn)品證書》。有較強(qiáng)的生物技術(shù)藥物研究開發(fā)能力。愛思范文http://fanwen.is97.com